《朋友的老婆》在一个温馨而小巧的西餐厅里，料理师在文（由朴熙顺饰演）每天都在锅碗瓢盆间忙碌着，为客人烹制出美味的佳肴。而在街的另一头，智淑（由洪晓熙饰演）则经营着一家充满时尚气息的理发店，她的巧手总能为顾客带来满意的发型。在文和智淑是一对新婚夫妇，他们的生活虽然平凡，但却充满了幸福和温馨。
在文有一个非常要好的朋友，名叫艺俊（由张铉诚饰演）。他们是在服兵役时结识的，从此成为了彼此生命中不可或缺的部分。艺俊从事外汇买卖，生意做得风生水起，经济状况相当可观。他总是在关键时刻毫不犹豫地伸出援手帮助在文，让在文对他充满了感激和依赖。
尽管在文与艺俊的关系非常密切，智淑有时会对他们之间的深厚友情感到些许困惑。但她总是以一个理解和包容的态度，对艺俊给予他们夫妇的帮助表示感激。智淑深知，在文虽然关心艺俊，但家庭对他来说始终是最重要的。
然而，有一天，他们的生活发生了改变。智淑生下了一个可爱的儿子，名叫民赫。这个消息让在文欣喜若狂，他迫不及待地想要与艺俊分享这份喜悦。但此时的艺俊正面临着生意上的困境，心情非常糟糕。当在文打电话给他时，他语气冷淡，与往日的亲切截然不同。
智淑为了参加在海外举行的国际美容大会，暂时离开了家。这时，许久未联系的艺俊突然出现在在文的家中。久别重逢的两人兴奋不已，开始畅饮起来。就在他们微醺之际，艺俊的电话突然响起。电话那头传来的消息，让他们的世界再次发生了翻天覆地的变化。